Nova raziskava se osredotoča na neuspeh postopka, znanega kot “popravilo neujemanja”.
Študija univerze Yale ponuja novo razlago, zakaj imunoterapija deluje le pri nekaterih bolnikih z rakom.
Imunoterapija, bioterapija, ki izboljša sposobnost imunskega sistema za prepoznavanje mutiranih tumorskih celic in boj proti njim, je preoblikovala krajino zdravljenja bolnikov z rakom, za katerega je značilno progresivno kopičenje rakavih celic. dna mutacija. Vendar se veliko posameznikov ne odzove na imunoterapijo. Študije so na primer pokazale, da se le približno polovica bolnikov z visoko mutiranim kolorektalnim rakom in rakom endometrija odzove na imunoterapijo.
Nedavna študija avtorja Yale School of Medicine Raziskovalci so nedavno objavili v reviji raziskave raka so razkrili možno razlago, zakaj se to zgodi. Ekipa Yale opozarja na specifičen mehanizem popravljanja okvarjene DNK v tumorjih kot ključni dejavnik pri določanju izidov bolnikov, glede na analizo študije 2. faze, ki je vključevala 24 bolnikov z rakom endometrija in zdravilom za imunoterapijo pembrolizumab.
“Želeli smo razumeti, zakaj se nekateri bolniki bolje odzivajo na imunoterapijo kot drugi,” je povedal soavtor Ryan Chow, MD/Ph.D. kandidat na Yaleovem oddelku za genetiko in Inštitutu za sistemsko biologijo.
Raziskava ekipe Yale se je osredotočila na napako procesa, znanega kot “popravilo neujemanja”. Ko se celice delijo, se v njihovi DNK pogosto pojavijo napake. Specializirana skupina proteinov prepozna in popravi napake DNK s popravljanjem neujemanja. Vendar se okvara v tem procesu urejanja pojavi pri številnih različnih vrstah raka, kar ima za posledico visoke ravni mutacij.
Raziskovalna skupina, ki jo vodi Chow, vključuje dr. Erica Songa, oftalmološkega rezidenta in nekdanjega MD/Ph.D. študent na Yalu in dr. Alessandro Santin, profesor porodništva, ginekologije in reproduktivne znanosti — se je osredotočil na dejstvo, da je lahko pomanjkanje popravljanja neusklajenosti posledica dveh različnih mehanizmov. V enem je mutacija v samem mehanizmu za popravilo DNK, kar vodi v proizvodnjo okvarjenega popravljalnega proteina; V drugem se je proizvodnja strojev za popravilo DNK popolnoma ustavila. V obeh primerih tumorji kopičijo zelo visoke ravni mutacij, zaradi katerih bi pričakovali, da so dobri kandidati za imunoterapijo.
“Analogija bi bila nedelujoča tovarna igrač,” je dejal Chow. »Mogoče tovarna izdeluje pokvarjene igrače, ki ne delujejo, ali pa tovarna nima delavcev in popolnoma preneha proizvajati igrače. V vsakem primeru otroci ne bodo zadovoljni.
Vendar pa so raziskovalci ugotovili, da imajo tumorji z okvarjenimi proteini za popravilo DNK veliko boljše odzive na imunoterapijo kot tisti, pri katerih je bila proizvodnja proteina za popravilo DNK ustavljena. Rekel je, da je te razlike mogoče končno izslediti v spremembah v imunskem odzivu, nameščenem proti vsakemu od obeh razredov tumorja.
“Ko gre za imunoterapijo, se zdi, da je lahko potovanje – v tem primeru osnovni vzrok pomanjkanja popravljanja neusklajenosti – prav tako pomembno kot cilj,” je dejal Chow.
Dodana pesem: “Inovativna uporaba podatkov iz kliničnih preskušanj bi lahko vodila naše razumevanje, kako imunoterapija manipulira z imunskim sistemom, in na koncu izboljšala, kako zdravimo bolnike.”
Sklic: Ryan D. Chow, Tai Michaels, Stefania Bellone, Tobias MP “Različni mehanizmi pomanjkanja popravljanja neusklajenosti označujejo dva načina odziva na imunoterapijo PD-1 pri karcinomu endometrija”. Hartwich, Elena Bonazzoli, Akiko Iwasaki, Eric Song in Alessandro D. Sentinel, 27. oktober 2022, na voljo tukaj raziskave raka,
DOI: 10.1158/2159-8290.cd-22-0686
Santin je del Yale Cancer Center, Song pa stanuje v bolnišnici za raka Smilo.
